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Harold Lee è un impiegato di banca, vessato e maltrattato dai suoi colleghi e a peggiorare le cose non trova mai il coraggio di presentarsi alla splendida vicina di casa Maria, di cui è innamorato. Mentre Kumar Patel, il suo grande amico, fa di tutto per evitare le responsabilità della vita, "sabotando" tutti i colloqui di lavoro organizzati dal padre che gli impone di intraprendere la carriera di famiglia: esercitare la professione medica. Durante un normale venerdì sera, Harold and Kumar, fumano della marijuana e vengono colti da una grosso appetito quando in tv uno spot commerciale di una catena di hamburger White Castle gli propone quello che potrebbe essere "il boccone perfetto" inizia una folle ricerca "on the road" di un ristorante White Castle per soddisfare la loro voracità.